EB病毒感染檢測的重要性

EB病毒(Epstein Barr virus，EBV)是一種廣泛存在的對人類致病的皰疹類病毒,1964年首次在伯基特淋巴瘤細胞株中發現,具有潛伏,持久,周期性激活的特點。

EBV感染普遍存在，EBV具有隱性感染的特點，主要通過唾液傳播，也可經輸血傳染，原發感染多發生在嬰幼兒和青少年時期，嬰幼兒主要為無癥狀的隱性感染，青少年則可表現為傳染性單核細胞增多癥。原發感染后EBV通常潛伏在人類成熟B淋巴細胞，一定條件下潛伏病毒可被激活，刺激細胞的增殖和分化，部分病例最終轉化成淋巴瘤等惡性疾病，預后不佳，故重視EB病毒的早期檢測不容忽視。

EBV是一種重要的腫瘤相關病毒，EBV與鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖癥等多種腫瘤的發生密切相關，研究顯示全世界受EBV相關腫瘤影響的人口達到1%。兒童EBV 感染疾病主要包括傳染性單核細胞增多癥(IM)、慢性活動性EBV感染(CAEBV)、EBV相關嗜血淋巴組織細胞增多癥 (EBV-HLH),目前已有研究表明EBV是臨床上傳染性單核細胞增多癥 (IM)的主要致病原。


2.EBV感染的相關疾病

EB病毒與傳染性單核細胞增多癥 (IM)

IM為由EBV引起的淋巴細胞增生性傳染病。典型臨床三聯征為發熱，咽喉炎和頸淋巴結腫大,可合并肝脾腫大。IM臨床表現多樣，多數預后良好。少數可發展成慢性活動性EBV感染(CAEBV)及EBV相關噬血淋巴組織細胞增多癥。IM主要發生于兒童和青少年，在感染EBV的人群中發病率為50%左右，中國發病的高峰為學齡前兒童。

EB病毒與慢性活動性EBV感染（ CAEBV）

CAEBV是一種嚴重的EBV感染疾病，其臨床表現是IM樣癥狀持續或反復發作，并逐漸出現多種器官的慢性損害，如持續性肝功能損害、多發性淋巴結病、肝脾大、噬血細胞綜合征、視網膜炎、間質性肺炎、牛痘樣水皰病及蚊蟲叮咬過敏等。

EBV相關噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥（EBV-HLH）

EBV-HLH是淋巴細胞、巨噬細胞異常增生和活化，以發熱、肝脾腫大、血細胞減低、高甘油三脂血癥和（或）低纖維蛋白原血癥為特點的臨床綜合征，是一種嚴重威脅患者生命的過度炎癥反應綜合征。EBV原發感染或再激活均可引起EBV-HLH。

EBV與淋巴瘤

EBV相關淋巴瘤主要包括霍奇金淋巴瘤（ HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL），其中經典HL中的混合細胞型，NHL中的Burkitt淋巴瘤（非洲）以及結外NK/T細胞淋巴瘤（鼻型）與EBV密切相關。

EBV與胃癌和移植后淋巴細胞增殖癥（PTLD）

PTLD是實體器官移植或骨髓移植、造血干細胞移植后發生的一種嚴重并發癥，是移植后持續免疫缺陷下發生的一種由增生性到腫瘤性的淋巴系統增殖。大約80%~90%的PTLD與EBV感染有關，因此移植患者監測EBV感染至關重要。

EB病毒與鼻咽癌 (NPC)

鼻咽癌是指發生于鼻咽粘膜的惡性腫瘤,是目前最為明確的與EBV感染相關的人類上皮性腫瘤,位列中國腫瘤發病率前10位，尤其在兩廣等南方地區發病率最高,故又稱為“廣東癌”。在幾乎所有鼻咽癌患者體內均可發現高于正常滴度的EB病毒特異性lgA抗體。

從1976年起,曾毅院士應用免疫酶方法對我國廣西地區488683名個體進行VCA-IgA檢測,以開展鼻咽癌篩查研究,部分追蹤觀察長達20年。曾毅院士用大量的樣本和長期的研究證實抗EB病毒殼抗原(VCA)IgA抗體是鼻咽癌的血清學的檢測標志，這個指標早診率高，是鼻咽癌普查的首選方案。

臨床檢測鼻咽癌的最佳組合：VCA-IgA初篩+EA-IgA驗證

美國學者Dewi K.Paramita等人于2009年采用VCA-IgA 試劑盒和EA-IgA試劑盒分別檢測151名組織學確診的鼻咽癌患者及199名健康人員血清，發現EA-IgA 對鼻咽癌有極高的特異性，從而對NPC 患者有確診的潛力。建議臨床檢測NPC 患者 采用VCA-IgA 初篩+EA-IgA驗證的模式。(資料來源于國際著名學術雜志Journal of Clinical Virology)

香港大學的Julian W.等人采用VCA-IgA 及EA-IgA試劑平行檢測組織學確診的163例鼻咽癌各期患者及98例健康人員血 清，發現EA-IgA 對鼻咽癌患者的陽性預測值及陰性預測值均為100%, EA-IgA 抗體對鼻咽癌患者是一個確診指標。VCA-IgA 作為初篩指標有很高的靈敏度， VCA-IgA (初篩)+EA-IgA (驗證)是對NPC 患者檢測的最佳組合。

3.EBV感染實驗室診斷方法

EBV特異性抗體譜及其檢測的臨床意義

EBV特異性抗體特異性抗體譜：EBV編碼多種結構抗原，包括病毒衣殼抗原（VCA）、早期抗原（EA）、核抗原（NA）等。機體感染EBV后針對不同抗原產生相應的抗體，原發性EBV感染過程中首先產生針對VCA的IgM和IgG（抗VCA-IgM/IgG）；在急性感染后期，抗EA-IgG出現；在恢復期晚期，抗EBV核抗原（EBNA）IgG產生。

EBV感染后血清學反應復雜多樣，需要檢測多個抗體結果綜合分析得出EB感染狀態。

目前用于實驗室檢測的EBV特異性抗體包括抗VCA-IgM、抗VCA-IgG、抗EA -IgG和抗EBNA-IgG。

抗VCA-IgA和抗EA-IgA陽性提示持續性EBV抗原刺激，常用于CAEBV或EBV相關腫瘤的診斷和監測。

對于免疫功能正常的患者，一般情況下結合抗VCA-IgM、抗VCA-IgG、EA-IgG及抗EBNA-IgG 4個抗體的檢測結果可以區分EBV原發感染和既往感染。

EBV不同抗體與EBV感染狀態的關系

EB病毒抗體親和力檢測

抗體在初次接觸病原體時產生的特異性IgG抗體對相應抗原的親和力隨著免疫反應的進行會逐漸升高，抗VCA-IgG抗體親和力的檢測可幫助鑒別EBV原發感染和既往感染。有研究報道，低親和力抗VCA-IgG抗體提示原發性急性感染。既往感染病例血清中抗VCA-IgG抗體則均為高親和力抗體。

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